永安期货

今不虑前事之失，复循覆车之轨。

这句话出自《后汉书·窦武传》，现在苏州独墅湖畔早已充满覆辙。康宁杰瑞今日再次闪崩，不能说预料之中，但绝不新鲜。参考少数A股医药企业，闪崩体质源自深条理问题（产物结构或公司治理）没有解决。

这也再次警示，创新药高弹性是双向的，兼具伟大的时机和风险。

创新药既有可预期性，又是一个概率游戏，管线资产在长达10年左右的窗口里，可以提前判断存在哪些节点，但能否license-out、成药或获批，始终随同着不确定性。

明年创新药将有更高景心胸，甚至泡沫化，整年爆点不停。国产1类新药接踵上市，其中部门产物将改变药企运气或行业名目；头部药企多个注册性III期临床试验揭盲，其中蕴藏着未来的药王。

原创能力 外洋映射，创新药2024图谱渐次清晰。

备注：个体创新药有可能今年底上市

1、新药井喷

一切从源头出发。

在海内基础研究无法提供原创靶点的靠山下，创新源头仍然在美国，但海内创新药企已越过fast-follow阶段，有了玄妙的提高。

诚益生物获得1.85亿美元首付款授权给阿斯利康的GLP-1RA小分子ECC5004，是凭证礼来GLP-1RA小分子LY3502970的骨架修改而来的。但这种修改不是绕过化合物专利即可，而是实现比原研分子更高的生物行使度。ECC5004 接纳的 10mg 低剂量，更具便利性，提高患者依从性，并能降低制造成本。

再回到fast-follow的宗师，恒瑞医药今年*的转变是什么？

最主要的线索藏在半年报里，公司首度准许“坚决筛选镌汰低竞争力的 me-too 产物，力争使 First-in-class 及 Best-in-class 的高质量、差异化产物成为未来研发主体。”

恒瑞医药早年以量取胜，高景气赛道所有占位，现在质也上去了，今年10月3起外洋BD授权，其中最近一起是就HRS-1167（PARP1抑制剂）*允许以及SHR-A1904（CLDN18.2 ADC）的*选择权与德国默克杀青相助，首付款高达1.6亿欧元。HRS-1167是二代PARP1抑制剂，选择性更高、平安性更好。SHR-A1904是CLDN18.2 ADC，正在中国、美国、澳大利亚举行临床I期试验。

分子优效设计能力的提高，是海内创新药企走出低谷的内生动力，这也是期待明年更好的底气所在。

据浙商证券医药统计，2022年获批国产新药12款， 2023年1-10月获批国产1类新药（不包罗疫苗及新冠治疗药物）18款药，已超2022整年数目。2024年国产新药将加速上市，恒瑞医药、康方生物大发作。

2、麋集出海

中国企业寻找生计裂痕的能力之强，令人咋舌。当IPO通道不畅时，BD首付款竟然成为主要的输血泉源。

据投行Stifel讲述，在药物允许生意上，今年是中国成为医药创新净出口国的*年，上半年对外洋license-out项目的预付款（流入）是license-in项目的预付款（流出）34.9倍，而2022年这个比值为2.8倍，可谓跃迁式大提高。

2023H1中国生物尔科技 License-out生意累积达39项，总金额174亿美元，其中ADC项目生意金额近80亿美元。这背后的逻辑是分子优效设计能力的提高，而且在工程抗体（ADC、双抗）上把中国药企的改良式组合式创新禀赋体现得淋漓尽致。

最主要的结构性转变是，license-out项目由上市后阶段向临床及临床前期逐渐推进，折射着国产创新药对靶点的追随时间点不停前置。Biotech追求将自己的早期研发能力与跨国药企的临床开发能力、商业化能力相连系，通过BD方式对外授权仍然将是明年创新药出海的主要方式。

同时，直接出海不再有心理障碍。百济神州三季报最焦点的数据是，泽布替尼美国销售额延续爬坡，2023Q3环比增进23.5%，市场份额继续扩大，与此对应的是阿斯利康阿卡替尼、艾伯维伊布替尼销售下滑。

泽布替尼的乐成说明，一是生物科技领域不存在所谓脱钩阴谋论，FDA审评端和医院销售端对中国创新药没有歧视，二是头对头战胜尺度疗法，被纳入美国临床诊疗指南推荐，是中国创新药外洋放量最快的方式。

好事成双，君实生物特瑞普利单抗、和黄医药呋喹替尼接连成为第三个、第四个出海乐成的创新药。

谁在疯狂「制造」小杨哥？

接下来有望出海乐成创新药是百济神州替雷利珠单抗、亿帆医药艾贝格司亭α。生物类似药方面，百奥泰贝伐珠单抗、甘李药业甘精胰岛素、门冬胰岛素、赖脯胰岛素正在FDA上市审批中。

迪哲医药舒沃替尼有望 2024 年在美国提交上市申请。亚盛医药Bcl-2抑制剂APG-2575、创胜团体CLDN18.2单抗TST001是少少数自主开展全球III期临床的中国创新药。

百济神州Bcl-2抑制剂Sonrotoclax(BGB-11417)联用泽布替尼进入III期阶段，头对头挑战维奈克拉联用奥妥珠单抗治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）。康方生物AK112（PD-1/VEGF）团结化疗头对头挑战帕博利珠单抗团结化疗一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的国际多中央注册性III期HARMONi-3研究已完成首例患者给药。

当某一天出海变得审美疲劳，正是创新药国际化乐成之日。

3、自免元年

在众多热门赛道中，剧情反转的自免领域尤其值得期待。

GLP-1减肥药

潜在药王信达生物玛仕度肽今年底至明年上半年将有多项催化事宜。玛仕度肽6mg规格的减重顺应症有望向NMPA递交NDA，9mg规格有望于年底内开启减重顺应症III期临床试验，6mgII期减重临床试验文章有望刊登在国际期刊，6mgII期糖尿病临床试验文章有望刊登在国际期刊。

礼来替尔泊肽11月10日在美国获批减肥顺应症（替尔泊肽减重顺应症去年8月中国申报上市），适用于成年肥胖症患者和超重群体，六个剂量售价1059.87美元，预计今年底以前投放美国市场，对中国GLP-1产业链将有显著拉动，中国头部CXO承接替尔泊肽生产，蓝晓科技提供固相合成载体。替尔泊肽未获批用于减肥前已是有史以来爬坡放量速率最快的药物，二季度销售额环比激增72%。

自免领域

中国至少有20万重症肌无力患者，在自免领域属于小病种。

再鼎医药艾加莫德α注射液9月5日正式在海内上市，用于治疗成人全身型重症肌无力患者，*个月销售收入490万美元，显示出*的发作力。

明年约有5个国产重磅自免新药上市，将彻底竣事第二大疾病市场耐久低迷的状态。恒瑞医药SHR0302(艾玛昔替尼) 针对中重度特应性皮炎、强直性脊柱炎，SHR1314 (夫那奇珠单抗) 针对中重度斑块状银屑病，康方生物针对AK101 (依若奇单抗) 中重度斑块型银屑病，石药团体/和铂医药巴托利单抗针对重症肌无力，康诺亚生物CM310针对中重度特应性皮炎。

自免新药将证实自己集束炸弹的气力。自免疾病之间存在共患率，一款创新药可以捆绑多个顺应症，直接打开销售空间天花板。

自免检测也将被动员。海内自免检测市场主要被外洋公司占有，占比到达80%，包罗美国赛默飞（Phadia）、德国欧蒙、德国胡曼、西班牙沃芬、德国 AESKU、美国伯乐。其中，德国欧蒙依附进入市场时间最早，在海内市场占有率*。现在海内企业亚辉龙、科新生物、浩欧博竞争力较强。

阿尔茨海默病

海内药企结构阿尔茨海默病（AD）领域的包罗恒瑞医药的SHR-1707（Aβ单抗）一期临床阶段、先声制药PQ912（QPCT）二期临床阶段。

催化剂主要来自外洋映射。

卫材/渤健Aβ单抗仑卡奈单抗2023年10月在海南博鳌乐城获批，现在已向NMPA递交了上市申请，并被纳入优先审评。

AD治疗的真正转折点是礼来Aβ单抗Donanemab，预计2024Q1获得FDA反馈，2024H1有望在美国上市。现在Donanemab在中国处于III期临床阶段。

AD病人群重大，且单人用药量较大，海内生物大分子CDMO有望在明年上半年收获超级大单。

AD诊断方面，东城药业Tau卵白检测产物APN-1607正处于三期临床阶段，2024年有望递交NDA，与礼来相助申报的Aβ显像剂氟[18F]洛贝平注射液已于今年8月提交上市申请。思量到现在AD诊断核药以18F符号为主，均需要依托核药房网络举行生产，因此东诚有望承接更多AD诊断核药的CDMO营业。

NASH

Madrigal已向FDA提出Resmetirom上市申请，PDUFA日期为2024年3月14日，有望成为NASH治疗领域*个获批药物。

NASH潜在可能乐成的药物靶点，主要包罗GLP1、法尼醇受体（FXR）、PPAR和THR-β。THR-β激动剂Resmetirom（3期乐成）及VK-2809（2期乐成）验证靶点成药性，歌礼制药的同靶点药物ASC41有望获得临床乐成。中国生物制药引进的PPAR激动剂Lanifibranor在海内进度最快，已推进至临床3期。海内进度较快的尚有众生药业的PDE 抑制剂 ZSP1601，作为一种全新机理化合物也已经进入临床 2b 期。

2024，创新药更强更刺激。