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11月份刚刚过半，已有两款创新药传来出海的好新闻。

先是11月8日，和黄医药的呋喹替尼获得FDA批准；17日，亿一生物宣布，其研发的艾贝格司亭α注射液也获得美国FDA批准。

若是加上上个月尾，君实生物特瑞普利单抗的获批，在不到一个月的时间里，已经有三款创新药乐成闯关FDA，打入美国市场。

履历过2021年的出海失利之年，2022年的低谷之后，创新药出海的运气齿轮已经最先转动。

草蛇灰线，现在我们迎来出海麋集收获的节点，伏笔埋于多年之前。呋喹替尼于2007年合成最初的小分子结构，泽布替尼研发始于2012年，特瑞普利单抗立项于2013年，西达基奥仑赛始于2014年……

时间与手艺层面的契合，犹如在合适的季节里选择良田耕作，中国创新药企在出海领域一再突围便也无独有偶。

据不完全统计，眼下已有7款国产新药（包罗创新药和改良型新药）乐成闯关FDA，除此之外，尚有替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗等多款产物正在排队守候FDA最后的审批。

风云际会，好药就应该到更广漠的天地去。而上述3款出海药物，走出了3条完全差其余路径：

亿帆医药的路径告诉市场，“头对头”若何一步一步逐步走；

君实生物的计谋告诉市场，差异化顺应症有捷径可走；

和黄医药的出海告诉市场，若何借力用力*水平变现。

这些先行者带来的诸多能够借鉴的名贵履历，或许值得行业关注。

01 三代长效升白药乐成出海

这是11月份第二款乐成出海美国的创新药。

今年5月，亿帆医药控股子公司亿一生物的艾贝格司亭α注射液（F-627）获国家药监局批准上市，用于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发烧性中性粒细胞削减症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发烧性CIN为显示的熏染发生率。

这是亿帆医药*获批的创新药。6个月后的今天，F-627又获得了美国FDA批准。

人人都知道，由于化疗引起的中性粒细胞削减症，可能导致化疗药物剂量降低、化疗时间延迟，并容易引起发烧和熏染，影响癌症患者生计质量。

早在1991年，全球*升白药非格司亭就已经上市，但由于半衰期短，2003年上市的聚乙二醇化修饰手艺的长效型升白药培非格司亭问世，整个疗程只需注射一针，很快成为临床中的尺度用药。

近年来，长效G-CSF药物日益成为升白药的主流，但其也存在一定局限性，其一是分子量较大，无法透细致胞膜或通过尿液排挤；其二是一些患者在耐久使用聚乙二醇修饰的药物后，体内可能会发生一种抗体，导致再次用药时可能发生过敏反映。这些都市体现为最终讲述的较高的不良反映率。

而F-627是第三代长效升白药物，不需要聚乙二醇化，主要身分是人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）双分子和人免疫球卵白（hIgG2）Fc片断组成的重组融合卵白，在到达较大分子量、延伸疗效的同时也制止了不良反映的发生。

除此之外，差异于海内市场上常见的仿制已有升白药物的思绪，F-627是以一类大分子新药举行开发，而且与原研药举行了头对头对照。

全球多中央研究GC-627-05研究，F-627对比培非格司亭，到达非劣效效果。详细来说，第1化疗周期4级中性粒细胞削减症平均延续时间，艾贝格司亭α组不劣于培非格司亭组（0.2天 vs. 0.2天)，到达临床终点；平安性方面，SAE和导致停用的AE发生率较低，总体平安性与培非格司亭相当。

而在中国完成的要害性III期临床试验中，接受F-627治疗的病人在4个化疗周期的中性粒细胞*值高于原研非格司亭对照组；同时，第3化疗周期4级中性粒细胞削减症的发生率、3级和4级中性粒细胞削减症的发生率低于原研非格司亭对照组。

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依附这样的数据，F-627乐成闯关FDA。

02 呋喹替尼不到一年闯关FDA

和黄医药的呋喹替尼是中国药企出海浪潮下又一个乐成上岸的创新药。

这是和黄医药研发的一种针对血管内皮生长因子受体(VEGFR)的高度选择性酪氨酸激酶抑制剂，可以限制肿瘤血管的天生，进而阻止肿瘤的生长。

相比起曾经的出海受挫，此次和黄医药的出海颇为顺遂。从2022年12月向FDA提交呋喹替尼的新药上市申请，尔后获得优先评审，到今年11月8日正式获批上市，用时不到一年。

此次和黄医药出海选择牵手武田制药。1月，双方签署相助，武田制药获得呋喹替尼全球*允许，开展中国以外的呋喹替尼所有顺应症的开发、商业化和生产。

不管接纳何种出海方式，回到基本，一款新药能否获批照样取决于其临床数据若何。

呋喹替尼的FRESCO-2全球多中央III期研究效果注释，与抚慰剂相比，呋喹替尼组在主要终点总生计期（OS）和要害次要终点无希望生计期 (PFS) 均到达具有统计学意义和临床意义的显著延伸。

详细而言，461例接受呋喹替尼治疗的患者中位OS为7.4个月，而230例抚慰剂组患者的中位OS为4.8个月；接受呋喹替尼治疗的患者的中位PFS为3.7个月，而抚慰剂组患者的则为1.8个月。

除此之外，在注册临床入组患者群体层面，FRESCO-2共纳入了14个国家跨越150个研究中央的691名患者，其中日本患者占8%，其余均为西欧患者。这也知足了FDA关于临床试验人群多样性的指导原则。

综合来看，呋喹替尼的乐成出海，可谓水到渠成。

03 来自前行者们的出海启示

此前，多个国产新药在FDA的闯关失败，也说明晰中国创新药出海之路绝非坦途，需要在研发申报能力、并购整合能力、质量管控能力、临床数据质量治理上与国际尺度周全接轨。

回看这些先行者的出海之路，或许能够给予厥后者启示。

亿帆医药的路径告诉市场，进入美国市场，头对头临床很主要，但并一定就要“头铁”到底。

亿帆医药现在其取得的还只是非劣性效果，根据亿一生物CEO的说法，艾贝格司亭a的临床设计将分为“两步走”，*步是先做非劣效性临床研究，证实不逊于当前市场上的药物；第二步再针对其亮点设计相关的临床试验，证实其在特色之处的优效性。

没设施，大部门biotech很难复制百济神州这样高抬高打的蹊径。纵然是亿帆医药的出海临床所需的用度也一定不菲，其在全球开展临床研究12项，纳入中、美、欧、澳1265例受试者，中国患者占比不足1/3。从这一点来说，行稳才气致远。

而“头对头”之外，也有捷径可走，特瑞普利单抗则向我们展示了顺应症差异化的价值。

其依附鼻咽癌这一特殊的顺应症，用亚洲的临床数据也感动了FDA。在美国，鼻咽癌是一种极为繁重的肩负。发病率方面，虽然相对不高，为每10万人0.5例-2例，但问题是患者很容易泛起疾病希望，成为R/M鼻咽癌。

R/M鼻咽癌的通例拯救处置包罗放疗、化疗和手术，效果均不能让人知足，该类患者的5年生计率中位数只有20%，因此市场亟须一款行之有用的新疗法，这也是FDA愿意给特瑞普利单抗时机的焦点缘故原由。

这也告诉市场，出海顺应症的差异化选择依然异常主要，这或许能够起到事倍功半的效果。

和黄医药的出海，则告诉市场若何借力用力。在递交上市申请后，和黄医药选择将变现节点前置，其与武田的相助，首付款为4亿美元，羁系、开发和商业销售里程碑潜在付款达7.3亿美元，此外尚有基于净销售额的特许权使用费。这些回报，对于一家biotech来说，未尝不是一个更有利的选择。

未来，出海这条路依旧难走，但却是创新药企绕不开的路。

差其余资源、能力和使命，决议了药企纷歧样的蹊径和节奏。但总归是出海的路径许多，要害是看若何探索。

但不管怎么说，当越来越多药企眼光不再局限于国境线之内，借由出海的东风，向外洋药物研发高地提议仰攻，整个行业的生长，也将不能同日而语。